疾病概述
当儿童或青少年的语言能力逐渐退步，行动变得不协调，或出现癫痫时，这可能是由于大脑无法正常利用叶酸所导致。这种情况见于一种名为大脑叶酸转运障碍性神经退行性病的罕见遗传病，其病因通常是控制叶酸转运的基因（如FOLR1）发生了变异，使得叶酸难以进入大脑发挥作用。虽然这是一种罕见疾病，但它会显著影响神经系统的发育和功能。及早明确诊断，有助于启动针对性的补充治疗，从而为延缓或改善部分症状创造可能。
遗传方式
该病主要为常染色质隐性遗传。这意味着孩子需要同时从父母双方各继承一个致病基因副本才会发病。若孩子确诊，父母双方必然是各自携带了一个致病基因的健康携带者。他们未来生育的每个孩子，都有25%的几率患病。对于有家族史或已生育患病孩子的家庭，备孕时可考虑进行携带者筛查，或通过辅助生殖技术中的胚胎植入前遗传学检测来评估胚胎的基因状态，从而科学规划生育。
有哪些表现
- 语言能力倒退，从会说话变得沉默或口齿不清
- 运动协调性变差，走路不稳，动作显得笨拙
- 出现癫痫发作，表现为肢体抽搐或意识丧失
- 智力发育迟缓或出现进行性认知功能下降
- 情绪变得易怒，或出现自闭症样的行为表现
- 头部控制能力减弱，婴儿期可能出现肌张力低下
为什么建议检测
- 症状与许多其他神经系统疾病相似，仅凭表象无法精准区分
- 明确特定基因病因是启动针对性补充治疗的唯一科学依据
- 基因检测能准确揭示遗传根源，帮助了解疾病的未来走向
- 为家庭其他成员的生育选择提供明确的遗传风险信息
- 避免因误诊而进行不必要的其他查看和干预，节省精力与费用
在哪里可以做
这项检测主要通过全外显子基因测序技术进行。您需要提供约2-5毫升静脉血或唾液样本。通常建议先为出现症状的成员进行检测（单人）；若发现疑似致病变异，可增加父母样本进行家系分析以确认。单人检测费用约3500元，家系检测（三人）约8800元，均为自费项目。在香港，您可以联系有资质的检测机构采样，或通过快递邮寄样本。分析报告周期通常为4-6周。
香港大脑叶酸转运障碍性神经退行性病机构推荐
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常见问题
问: 做这个检测需要抽血吗？还是用唾液？
检测需要采集静脉血样本，通常抽取2-5毫升血液。这是目前最稳定可靠的DNA来源，可以保证检测结果的准确性。唾液样本不适用于此项检测。
问: 除了影响大脑，对身体其他部位有影响吗？
主要影响中枢神经系统。因为“运输通道”的问题特异地存在于大脑的屏障处，所以身体其他部位（如血液）的叶酸水平可能是正常的。核心损害集中在脑部，导致各种神经精神症状。
问: 孩子已经在别的医院治疗了，转院到香港再做检测会不会很麻烦？
流程并不复杂。您可以在香港的医院挂神经遗传专科门诊，带上孩子所有的既往病历和检查资料。医生会重新评估，如果认为有必要，即可在院内开具基因检测申请。样本采集方便（通常为血液或唾液），之后等待报告即可。关键是要整合所有信息，进行系统性的诊断。
问: 基因检测报告多久需要复查或更新一次？
基因检测报告本身（DNA序列信息）一般终身有效，无需复查。但医学解读可能随科研进展而更新。如果当初检出“意义未明变异”，可每隔1-2年咨询医生或检测机构，看是否有新的解读信息。临床病情评估则需要定期随访。
问: 我们已经有一个患病的孩子，还能再生健康宝宝吗？有什么办法？
可以。通过家系基因检测明确父母双方的突变后，在下次怀孕时有多种选择：1）自然怀孕后进行产前诊断；2）通过试管婴儿技术结合胚胎植入前遗传学检测，筛选不携带双突变或仅携带单突变的胚胎移植。建议在香港的生殖遗传机构咨询。
